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martedì 15 dicembre 2020

Adiponectina contro insulino-resistenza

Uno studio sui topi svela il meccanismo

Ricerca Clinica e di Base
Immagine cartella clinicaL'adiponectina è emersa come potenziale terapia per il diabete mellito di tipo 2, ma il meccanismo molecolare con cui l'adiponectina inverte la resistenza all'insulina rimane poco chiaro. 

Due settimane di trattamento con adiponectina globulare (gAcrp30) hanno ridotto la glicemia a digiuno, i trigliceridi (TAG) e le concentrazioni di insulina e hanno invertito la resistenza all'insulina di tutto il corpo, sia per una migliore soppressione mediata da insulina della produzione di glucosio endogeno che per maggiore assorbimento del glucosio nei tessuti muscolari e adiposi. 

Questi miglioramenti nella sensibilità del fegato e dei muscoli sono stati associati a riduzioni ∼50% del TAG epatico e muscolare e del contenuto di diacilglicerolo (DAG) associato alla membrana plasmatica e si sono verificati indipendentemente dalle riduzioni del contenuto totale di ceramide. 

Le riduzioni del contenuto di DAG nel fegato e nel muscolo scheletrico erano associate a una ridotta traslocazione di PKCε nel fegato e ridotta traslocazione di PKCθ e PKCε nel muscolo scheletrico con conseguente aumento della fosforilazione del recettore dell'insulina tirosina1162 stimolato dall'insulina, PI3-chinasi associata all’attività di IRS-1 / IRS-2 e fosforilazione di Akt-serina. 

Sia il trattamento con gAcrp30 che con l'adiponectina a tutta lunghezza (Acrp30) hanno aumentato l'attivazione di eNOS / AMPK nell'ossidazione dei muscoli e degli acidi grassi. Le infusioni di gAcrp30 e Acrp30 hanno anche aumentato l'assorbimento di TAG nel tessuto adiposo bianco dell'epididimo (eWAT), che potrebbe essere attribuito all'aumentata attività della lipoproteina lipasi (LPL). 

Questi dati suggeriscono che l'adiponectina e le molecole correlate all'adiponectina invertono la resistenza all'insulina del fegato e dei muscoli indotta dai lipidi riducendo l'accumulo di lipidi ectopici in questi organi. 

L'adiponectina media questi effetti sia promuovendo la conservazione di TAG in eWAT, probabilmente attraverso la stimolazione di LPL, sia stimolando AMPK nei muscoli con conseguente aumento dell'ossidazione del grasso muscolare.
 

Author:Xiruo Li, Dongyan Zhang, Daniel F Vatner et Al.

Source:Proc Natl Acad Sci USA. 8 dicembre 2020; 201922169. doi: 10.1073 / pnas.1922169117.