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martedý 24 novembre 2020

Chetoni protettivi su lesioni al SNC

Uno studio sui ratti

Ricerca Clinica e di Base
Immagine SNCIl metabolismo chetogenico, comunemente indotto dalla dieta chetogenica e dalla restrizione calorica, è stato utilizzato come alternativa terapeutica per il suo effetto neuroprotettivo nelle malattie neurologiche. Negli ultimi anni sono stati riportati studi sull'applicazione del metabolismo chetogenico nella lesione del midollo spinale (LM). Il meccanismo fisiopatologico della LM è complesso perché nella lesione secondaria si verificano risposta infiammatoria, stress ossidativo, edema ischemico, emorragia e ipossia. Uno studio recente ha studiato gli effetti del metabolismo chetogenico sulla polarizzazione dei macrofagi in M1 e M2 (risposta pro e anti-infiammatoria a seguito di lesione al SNC), sull'inibizione dell'infiammazione e sul recupero della funzione dopo una lesione acuta del midollo spinale (LM) nei ratti.

Sessantaquattro ratti maschi adulti Sprague-Dawley sono stati suddivisi in modo casuale ed equamente in gruppi controllo, dieta standard (SD), dieta chetonica (KD) e 1, 3-butandiolo, che provoca chetosi (BD). Tutti gli animali sono stati sottoposti a laminectomia unilaterale C5, mentre i gruppi SD, KD e BD sono stati sottoposti a emicontusione C5 del midollo spinale. 

I livelli sierici di chetoni dei gruppi KD e BD erano significativamente aumentati rispetto al gruppo SD, come atteso. L'espressione genica e proteica di TNF-α e IL-1β tendeva ad aumentare dopo trauma, ma era inibita nei gruppi KD e BD. L'espressione proteica dell'ossido nitrico sintasi inducibile, marker del macrofago M1, è stata inibita nei gruppi KD e BD; d'altra parte, l'espressione dell'arginasi-1, marker del macrofago M2, è stata potenziata nei gruppi KD e BD. 

L'utilizzo dell'arto anteriore ipsilaterale era maggiore nel gruppo KD rispetto al gruppo SD. 

La lesione emi-contusiva ha provocato un'evidente area di lesione ipsilaterale nell'epicentro e non vi era alcuna differenza significativa tra i gruppi per quanto riguarda la dimensione della lesione. Tuttavia, l'area della materia grigia risparmiata era significativamente maggiore nel gruppo KD rispetto ai gruppi SD e BD.

In sintesi, il presente studio suggerisce che il metabolismo chetogenico promuove la polarizzazione dei macrofagi a M2, inibisce la risposta infiammatoria e allevia la perdita di materia grigia dopo trauma al SNC. 

Un livello di chetoni più elevato, come quello indotto dalla dieta chetogenica, sembra favorire il recupero della funzione nervosa dopo LM.
 

Author:Junyu Lin, Zucheng Huang, Junhao Liu et Al.

Source:Front Neurosci.á2020 Oct 23;14:583611. doi: 10.3389/fnins.2020.583611.